Die Monster AG ist eine große und erfolgreiche Schrei-Verarbeitungsfabrik der Monsterwelt. Nacht für Nacht begeben sich die angestellten Monster in die Zimmer schlafender Kinder und erschrecken sie, um ihre Angstschreie einzusammeln. Die Monster Sulley und Mike Glotzkowski sind ein überaus erfolgreiches Team. Doch eines Tages geschieht das, was alle Monster fürchten: Ein Menschenkind gelangt in die Monsterwelt und sorgt dort für ein riesiges Durcheinander.