Der für tot gehaltene Extremsportler und Agent Xander Cage kehrt aus dem Exil zurück, um erneut eine gefährliche Mission auszuführen: Er soll eine tödliche Waffe namens "Büchse der Pandora" sicherstellen. Hinter dieser sind auch der Krieger Xiang und seine Schergen her. Also rekrutiert Xander ein Team kampfbereiter Adrenalinjunkies, um den Schurken das Handwerk zu legen. Bald findet er sich inmitten einer lebensbedrohlichen Verschwörung wieder, die bis in die höchsten Regierungskreise reicht.