Bei der Behandlung eines achtjährigen Krebspatienten, der seinen Überlebenskampf aufgeben möchte, macht Dr. Manning eine überraschende Entdeckung. Eine Frau, die mit Herzproblemen eingeliefert wird, will zum Leidwesen von Dr. Will Halstead nicht auf die Ärzte hören. Dr. Choi, Dr. Charles und Dr. Reese arbeiten an dem komplizierten Fall einer Frau mit einer Persönlichkeitsstörung. Will und Nina kämpfen sich indes durch ihren ersten Beziehungstest.