Joe White kommt mit einem hochansteckenden Patienten nach Hawaii. Der Helfer hatte sich auf den Philippinen mit einer sehr tödlichen Variante der Vogelgrippe angesteckt. Doch auf dem Weg zum Krankenhaus wird die Wagenkolonne angegriffen und der totkranke Mann entführt. Anscheinend hat jemand vor, das Virus als Waffe einzusetzen. Joe und das Team von Five-O setzen alles daran, den Sterbenskranken zu finden und das Ausbrechen einer weltweiten Epidemie zu verhindern.