Horton ist ein sympathischer Elefant, auf den man sich verlassen kann. Er lebt im Dschungel von Nümpels und hört eines Tages einen Hilfeschrei von einem Staubkorn. Auf diesem wohnen die Hus, deren winzige Welt in Gefahr ist. Der treue Elefant macht sich auf die Suche nach einem sicheren Zufluchtsort für die Hus, hat aber nicht mit dem Widerstand seiner Freunde gerechnet. Angestachelt von der selbstgerechten Kängurumutter wollen die Tiere Horton zwingen, das Staubkorn zu vernichten.