Der großmäulige Deadpool alias Wade Wilson hat sich gerade erst mit seiner Existenz als vernarbter Verbrecherjäger abgefunden, als sein Leben erneut auf den Kopf gestellt wird. Plötzlich findet er sich unfreiwillig in der Rolle des Superhelden wieder: Er soll den jungen Mutanten Russell alias Firefist vor dem zeitreisenden Schurken Cable beschützen. Um diesem entgegentreten zu können, gründet er mit einigen Mutanten und einem Normalsterblichen seine eigene Kämpfertruppe, die X-Force.