Derek hat einen Plan, wie er Izzies neu aufgetauchten Hirntumor entfernen könnte. Allerdings ist mit dem Eingriff das Risiko verbunden, dass Izzies Gedächtnis zerstört wird. Während Derek und Alex zur schnellen Operation drängen, ziehen Meredith und Cristina eine Chemotherapie vor, die bei einer anderen Krebspatientin Wunder bewirkt hat. Einzig Izzie kann sich nicht entscheiden.