Eine Geschlechtskrankheit bricht aus und betrifft etliche Mitglieder des Krankenhauspersonals. Izzie und Cristina sorgen sich um die Frau eines Patienten, die mit seiner Behandlung nicht einverstanden ist, und Burke behandelt seinen alten Studienkollegen Bill, dessen Diagnose einige Fragen bezüglich seiner Frau aufwirft. Und als Meredith und Derek intimer werden, wird eine Überraschung enthüllt.