Derek Zoolander ist ein erfolgreiches Topmodel, doch dann taucht der Newcomer Hansel auf und stiehlt ihm Aufträge und Preise. Frustriert beschließt Derek, seine Karriere aufzugeben. Aber dann bietet ihm der Modeguru Mugatu überraschend einen Job an, der ihn wieder an die Spitze katapultieren könnte. Derek glaubt, sein Leben sei wieder in Ordnung. Er ahnt nicht, dass Mugatu ihn heimlich zu einer willenlosen Mordmaschine umfunktionieren will, um den Präsidenten von Malaysia zu töten.