Die ehemaligen Männermodels und früheren Rivalen Derek Zoolander und Hansel McDonald werden mit schockierenden Neuigkeiten konfrontiert: Auf der ganzen Welt werden die beliebtesten und schönsten Prominenten ermordet und hinterlassen ein Selfie in Zoolanders "Blue Steel"-Look. Das letzte Opfer war Justin Bieber. Derek und Hansel müssen all ihre intellektuellen Kräfte bündeln, um ein mörderisches Komplott zu entlarven und die Schönen der Welt vor der Ausrottung zu bewahren.