Der Symbologe Robert Langdon wird von Vertretern des Vatikans in einer dringlichen Angelegenheit um Hilfe gebeten. Eine Botschaft des Geheimbundes der Illuminaten in Rom muss innerhalb weniger Stunden entschlüsselt werden, um eine Katastrophe zu verhindern. Zusammen mit der CERN-Wissenschaftlerin Vittoria Vetra muss er die Zeichen deuten und einen geheimen Weg durch Rom finden, um die anstehende Papstwahl zu retten. Dabei bauen sie auf die Unterstützung des Camerlengo und der Schweizer Garde.