Nachdem seine Frau und sein Kind von Einbrechern getötet wurden, schwört Cop Max Payne Rache. Auf eigene Faust ermittelt er im Drogenmilieu und findet dank Junkie Natasha Kontakt zur Russenmafia. Dort stößt er nicht nur auf eine neue synthetische Droge, sondern auch auf bedrohliche Killer und gerissene Geschäftsleute. Hinter allem steckt ein mächtiger Pharmakonzern.