Ein unbekanntes Caravaggio-Gemälde ist aufgetaucht. Alle sind hinter dem Bild her. Der Professor, der das Gutachten geschrieben hat, bezahlt sogar mit seinem Leben. Am Ende ist es wieder einmal Rex der das Geheimnis des Caravaggio lüftet. Schäferhund Rex und sein Herrchen stellen sich in den Dienst der Polizei und erleben dabei gemeinsam einige Abenteuer. Das Power-Duo löst viele Kriminalfälle - äußerst brenzlige zumeist, aber der Verbrecher, der Rex überlisten will, muss erst noch geboren werden.