Die Extremsport- und Underground-Legende Xander "xXx" Cage hat ein beachtliches Strafregister angesammelt. Doch NSA-Agent Gibbons schlägt einen Deal vor. Wenn Cage für die NSA auf Verbrecherjagd geht, löscht er dessen Vorstrafenregister. Gibbons schickt ihn nach Prag, wo er die Untergrund-Organisation "Anarchie 99" infiltrieren soll. Unter der Führung des ehemaligen Soldaten Yorgi plant diese, die Weltmächte USA und Russland mithilfe einer biologischen Waffe gegeneinander auszuspielen.